《神鬼傳奇 2》劇情設定在第一集之後的九年開始，時間是 1935 年，在收服了可怕的印何闐之後，事隔十年，瑞克歐肯納及艾佛琳有情人終成眷屬，不但結婚成家，而且還有一個八歲大的兒子艾力克。艾力克遺傳了他父親的冒險精神，也繼承了他母親對古文明的興趣，他的舅舅強納森更是不斷激發他無窮的想像力。但是遠在撒哈拉沙漠的黃沙土底，一股更可怕的邪惡力量正在醞釀成形......。

六千年前，一名驍勇擅戰的武士魔蠍大帝曾向古埃及神祇阿努比立約，但是卻違背誓約，於是他受到永生永世的詛咒，現在他將率領阿努比大軍重返人間，摧毀現有的文明世界。另外有一群殘暴兇狠的魔鬼信徒一心想將印何闐起死回生，並且利用他來對付法力強大的魔蠍大帝，因此三千年後仍不得安息的印何闐再度降臨人世，引起一場軒然大波。

這次邪惡的萊克納及美麗的蜜拉藉由大英博物館館長的幫助，將把印何闐的惡靈再度召喚出來，美傑兵團的首領艾達貝斯誓言要竭盡所能阻止印何闐再度肆虐人間，並且再度請來瑞克及艾佛琳助他一臂之力。他們逃過萊克納的紅巾殺手的追殺，也在倫敦街頭的巴士上苦戰可怕的木乃伊兵團，這次還遇上恐怖的食人骷髏。精采刺激的動作以及驚人的特效場面保證讓人看得大呼過癮。