《百老匯風流記》故事從伊莫珍波茨所飾演的好萊塢女星伊莎貝拉帕特森成功經歷開始，倒敘自己當年如何從一名應召女郎變成當紅的女演員。

當年伊莎為了籌措自己演藝事業的基金，瞞著父母做起了兼職的伴遊小姐，在一次際遇中她遇上了歐文威爾森所飾演的花心舞台劇導演亞諾艾伯森，亞諾在事後借給了伊莎三萬美元，並鼓勵她追尋自己的夢想，沒想到隔天，伊莎卻正巧在諾亞執導的舞台劇中飾演應召女郎，與她對戲的演員正是亞諾的妻子黛爾塔西蒙斯（凱瑟琳哈恩 飾）。

另外，這部舞台劇的男主角塞斯（萊斯伊凡 飾）一直忘不了與黛爾塔在倫敦的一夜情，處心積慮的想要贏回她的芳心，舞台編劇約書亞（威爾佛提 飾）則對伊莎一見鍾情，但卻沒想到由珍妮佛安妮絲頓所飾演，伊莎的心理醫生，剛好也是約書亞的女友珍，就在這樣你和他、他和妳、妳和你的層層關係裡，一段複雜卻又甜蜜的誤會讓彼此的人生走向不同的道路。