繼 2001 年《蜘蛛人》在全球掀起一陣旋風，全球吸金魅力高達 8 億 2 千百萬美金之後，蜘蛛人 2 將於 2004 年的暑假檔強力推出。這次的續集將由原班人馬，包括男主角托比麥奎爾，女主角克莉絲汀鄧斯特，導演山姆雷米再度攜手合作，不過令人好奇的是，在第一集飾演大反派綠惡魔的威廉達佛已經被蜘蛛人剿滅，在續集中，蜘蛛人的頭號敵人究竟會是誰呢？答案揭曉─萬惡當頭的八爪博士！

八爪博士原是一位天才型的原子能量科學家，為了讓自己可以在安全的距離內研究有輻射線的能料，八爪博士在自己的背後裝了四隻長長的機械手，做起實驗來方便不少，但是不料一場突變基因實驗失敗之後，這四隻機械手就永久根固在他的背後，盤跟錯節，眼花撩亂，像八爪章魚一樣，所以人們才給他取了八爪博士這個外號。而那場的失敗實驗，也讓八爪博士的性格變的偏激和瘋狂，為了奪權和奪財，耍出各種手段，也讓他成為令蜘蛛人頭疼的大反派。

彼得帕克將接受更艱苦，更困難的挑戰，但是一直周旋在自己雙重身份中，也讓彼得備感吃力，他希望向自己的摯愛瑪麗表白的愛慕，更希望能夠跟她坦承自己的真實身份，卻發現自己的好友哈利奧斯朋對於蜘蛛人殺了自己的父親，一直耿耿於懷，而身陷仇恨，不可自拔，面對私生活中種種的矛盾和猶豫，現在又碰上了邪惡的八爪博士，在內憂外患的情況下，彼得要如何卯足全力，對抗八爪博士，為世界消除罪惡？