以1926年的美國紐約作為故事的主要背景，奧斯卡影帝艾迪瑞德曼將飾演魔法世界中最傑出的奇獸飼育學家：紐特斯卡曼德，從他的視角，將觀眾帶回20世紀前期的美洲大陸的魔法世界。

主人翁紐特斯卡曼德在霍格華茲求學時，差點因為帶了一頭怪獸危及人類的生命而被退學，但是當時還是老師的鄧不利多卻努力幫他保住了學籍。紐特的工作是周遊世界各國，尋找並記錄那些既危險又稀有的魔法奇獸，他帶著一個內裝比外表看起來還要大的斑駁皮箱來到紐約，本來只打算作個短暫停留，卻陰錯陽差地讓原本裝在皮箱裡的奇獸給脫逃了，這頭魔法界的怪獸將會造成紐約市與魔法界的大麻煩，紐特這下真的闖下大禍了！ 英國魔法師紐特斯卡曼德剛剛完成一趟遍及全球搜索並且記錄各種神奇魔法怪獸的旅程，短暫停留紐約。他本來可以來去不留痕跡，但是卻遇到一位名為雅各的莫魔（美國人口中的麻瓜）而誤了大事，一口錯置的神奇皮箱與逃脫紐特掌握的一些魔法世界的怪獸，極有可能讓魔法界與莫魔的世界掀起一場驚人的驚濤駭浪。

影片構想來自霍格華茲所使用的教科書《怪獸與牠們的產地》，敘述學者紐特斯卡曼德（Newt Scamander）前往紐約尋找由巫師所組成的秘密組織，並紀錄下所見的魔法生物，而柯林法洛飾演主角沿途結識的巫師Graves。