劇情改編自美國1980年推出的知名電視遊戲《怪獸大破壞》，這個遊戲製作簡單但深受當代玩家喜愛。三個普通人被一起實驗事故轉變成三隻怪獸，他們要展開逃亡、躲避軍隊追擊並定時補充能量，防止再次變回人類型態。 在電影中， 巨石強森 此次飾演一位英勇的靈長類動物學家，最好的朋友是一隻叫做喬治（George）的白化症銀背猩猩，但當一個實驗血清出錯時，喬治與其他生物都變得超級巨大，於是他與 娜歐蜜哈瑞絲 飾演的基因科學家緊跟著蹤跡踏上這個困難的旅程。 電影劇情敘述不擅長與人類親近的靈長類動物學家戴維斯奧克耶( 巨石強森 飾) 經常與一頭名為喬治的銀背大猩猩形影不離，喬治從兩歲以後就一直由戴維斯照顧，性格溫馴的牠智商極高，並且與戴維斯之間彼此信任。但是卻在一次意外中，喬治接觸到不明生化液體 ，讓這頭大猩猩突變成為身型巨大的狂暴野獸！ 禍不單行的是，很快就發現有其他類似的大型變種生物在北美各地肆虐，所經之處只剩斷垣殘壁。戴維斯必須設法在軍方擊斃喬治之前找到解藥，他不只身負終止這場災難的責任，也要拯救那頭曾經是他好友的失控巨獸。