一隻城市老鼠，為一家人的寵物，享受著奢華的上流生活，應有盡有！ 故事發生在倫敦的下水道。羅迪聖詹姆士（休傑克曼 配音）是一隻上流社會的寵物鼠，住在一間位於倫敦肯辛頓區的高級公寓，過著養尊處優的生活。當一隻住在下水道的老鼠阿西（尚恩瑞奇 配音）從洗碗槽噴出來，他就決定取代羅迪，過著奢華的生活。 羅迪想盡辦法，想把這個不速之客誘到他所謂的“按摩浴缸”，其實就是馬桶。沒想到邋遢的阿西笨歸笨，但是他並不傻，反而是羅迪聰明反被聰明誤，一不小心就被沖下馬桶，進入熱鬧滾滾的鼠國。羅迪在那裡認識了麗塔（凱特溫絲蕾 配音），一隻划著船，專門收集垃圾的女強鼠。 如果羅迪想靠麗塔的幫忙逃出去，他和麗塔就得逃出無惡不作的蛤老大（伊恩麥克連配音）的追殺。蛤老大派出一對笨手笨腳的打手阿強（安迪賽奇斯配音）和白仔（比爾奈伊 配音）追殺他們，另外還有蛤老大遠房表親，讓老鼠聞風喪膽的殺手級青蛙拉斐格（尚雷諾 配音）也加入追殺的行列。他們非把羅迪和麗塔做掉才肯罷手。