本片是《魔鬼剋星》的續集電影。魔鬼剋星們在拯救世界免於落入綠色鬼怪之手後，卻遭法院下令禁止從事任何有關捉鬼的行動，於是彼得博士（比爾莫瑞 飾）成為脫口秀主持人，雷（丹艾克洛德 飾）和溫斯頓（厄尼哈德遜 飾）以主持兒童的生日派對為業，艾根博士則回頭從事他神祕的研究，而黛娜（雪歌妮薇佛 飾）在結束與彼得的短暫戀情後，歷經另一段感情、結婚、生子，如今則在曼哈頓的一家博物館任職。

當黛娜八個月大的兒子奧斯卡身邊出現古怪事件時，這群昔日的戰友自然義不容辭地伸出援手，不料卻因此違反法院的禁制令而遭逮捕；正當審判進行時，兩個鬼怪忽然現身，因而被魔鬼剋星當場制服，也使得他們的獨門捉鬼生意得以重新開張。這次魔鬼剋星的對手是個古老的邪惡巫師維果，他意圖藉由黛娜的兒子重生好回到人世作惡，魔鬼剋星能阻止維果的陰謀得逞嗎？